Desmoulins war einer der Mitbegründer der Cordeliers und Gegner der Girondisten. Den Sturm auf die Bastille verursachte er mit, im er einen leidenschaftlichen Aufruf hielt (12.07 1789, der eine regelrechte Bewegung auslöste. Er verlegte danach die erfolgreiche Zeitung "Les Révolutions de France et de Brabant" und später "La Tribune des Patriotes" (von der aber ca. vier Ausgaben erschien).

Er heiratete 1790 Lucile Duplessis . Desmoulins war anfänglich begeisterter Anhänger eines radikalen Kurses, entfernte sich aber letztlich von diesem Kurs. Dies kostete ihn, und auch seine Frau das Leben. Er wurde nach Verurteilung durch Robespierre gemeinsam mit Danton und mehreren anderen hingerichtet. Seine Frau, die sich über seine Hinrichtung beschwerte, mußte ihm einige Tage später auf das Schafott folgen.